UNIVERSIDAD NACIONAL DE CÓRDOBA FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS DEPARTAMENTO DE FARMACIA C I M E CENTRO DE INFORMACIÓN SOBRE MEDICAMENTOS Ciudad Universitaria (5000) Córdoba - Tel: 351-4334127/ 63 int 110 Fax: 351-4334127 - E-mail: [email protected] DATOS DEL SOLICITANTE: FICHA N º: F116-07 NOMBRE: AURELIO F. GARCÍA ELORRIO FECHA: 5/09/07 Hora: DIRECCIÓN: Deán Funes 883 entre piso Nº 2 Tel.: 153669924 INSTITUCIÓN CONSULTANTE Particular TEMA DE LA CONSULTA Nombres Comerciales / Laboratorio Mecanismo de Acción / Actividad Farmacológica
Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM)
Formas de Adquisición/ comercialización
RECEPTADO POR: Mariana Caffaratti CONSULTA: A) Que fármacos se encuentran a la venta en el mercado argentino como anticonceptivos de emergencia. B) Que mecanismos de acción tienen estos medicamentos para la FDA y la EMEA. C)Que mecanismos de acción tienen actualmente los anticonceptivos hormonales de uso sistémico que el laboratorio Schering Argentina comercializa en la Agentina con el nombre de Neogynon, Mirelle, Microlut, Microgynon, Triquilar, Yasmin, Miranova, Femiane, Gynovin, en las agencias oficiales internacionales: FDA y EMEA. RESPUESTA:
A) ESPECIALIDADES MEDICINALES QUE CONTIENEN LEVONORGESTREL (DOSIS DE 0.75 MG O DE 1.5 MG.) REGISTRADAS EN ANMAT (ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA):
Ref. 1: Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica. ANMAT. [En línea] Acceso: 17/09/07 Disponible en: http://www.anmat.gov.ar NORGESTREL MAX BIOTENK
Composición: Cada comprimido contiene: Levonorgestrel 0.75 mg. Presentaciones: 2 comprimidos.
Composición: Cada comprimido recubierto contiene: Levonorgestrel 0.75 mg. Presentaciones: Envases conteniendo 2 comprimidos recubiertos.
Composición: Cada comprimido contiene: Levonorgestrel 0.75 mg. Presentaciones: Envase conteniendo 2 comprimidos.
Composición: Cada comprimido contiene: Levonorgestrel 0.75 mg. Presentaciones: Envase conteniendo 2 comprimidos.
B) 1. INFORMACIÓN DE LA FDA (U. S. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION) LEVONORGESTREL
Ref. 2: Clinical Pharmacology 2000. [en línea] Gold Standard Multimedia. (Acceso restringido). Acceso: 12/06/03 Disponible en http://www.cp.gsm.com Plan B™, a levonorgestrel-only emergency oral contraceptive, was FDA-approved in July 1999. FDA/CENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH
LABEL AND APPROVAL HISTORY
Drug Name: PLAN B Active Ingredient(s): LEVONORGESTREL Form(s) and Strength(s) Available: TABLET; ORAL: 0.75MG
Drug Name and FDA Application Dosage Form/Route Strength Marketing Status (NDA # 021045) (NDA # 021045) APPLICATION NUMBER: NDA 021045
Ref. 4: FDA/ Center for Drug Evaluation and Research. Application Number: Nda 021045 (on-line) EEUU. Acceso: 20/09/07. Disponible en: http://www.fda.gov/cder/foi/nda/99/21-045_Plan%20B_biopharmr.pdf CLINICAL PHARMACOLOGY AND BIOPHARMACEUTICS REVIEW(S) NDA 21-045 Drug/Drug Product: Plan B, levonorgestrel 0.75 mg oral tablets Indication: Emergency Contraceptive What is the mechanism of action? The mechanism whereby levonorgestrel prevents pregnancy as an oral or implantable contraceptive is due to its potent progestin activity. Postcoital administration could theoretically prevent pregnancy by interfering with a number of physiological processes including ovulation, sperm transport through cervical mucus and fallopian tubes, release of pituitary gonadotropins, corpus luteum function, fertilization, embryo transport and implantation. It is not effective once the process of implantation has begun.
APPLICATION NUMBER: NDA 21-045/S011
Ref. 5: FDA/ Center for Drug Evaluation and Research. Application Number: Nda 021045/S011 (on-line) EEUU. Acceso: 20/09/07. Disponible en:http://www.fda.gov/cder/foi/nda/2006/021045s011_Plan_B__ClinPharmR.pdf CLINICAL PHARMACOLOGY AND BIOPHARMACEUTICS REVIEW(S) NDA 21-045 Brad Name: Plan B, Generic Name: levonorgestrel Code: Request for switch to OTC Formulation: tablets Strength: 0.75 mg Indication: Emergency Contraceptive What is the proposed mechanism of action?
Plan B is believed to act as an emergency contraceptive principally by preventing ovulation or fertilization (by altering tubal transport of sperm and/or ova). In addition, it may inhibit implantation (by altering the endometrium). It is not effective once the process of implantation has begun. B) 2. INFORMACIÓN DE LA EMEA (THE EUROPEAN AGENCY FOR THE EVALUATION OF MEDICAL PRODUCTS) Ref. 6: The European Agency for the Evaluation of Medical Products. Londres. Reino Unido. Acceso: 20/09/07 Disponible en: http://www.emea.eu.int/ NOTA: Se realizó una búsqueda de información en la base de datos de la EMEA. Donde se encuentran los EPARs (The European Public Assessment Report) de productos que han sido autorizados por el sistema centralizado. No se encontró información de especialidades medicinales con levonorgestrel como principio activo. Se consulta vía e-mail a la EMEA solicitando información sobre Levonelle, Norlevo y/o Postinor.
A continuación se presenta la repuesta de la agencia: ----- Original Message ----- From: Certificate To: Mariana Caffaratti Sent: Friday, September 21, 2007 6:44 AM Subject: RE: Solicitud de información Estimada Farm. Mariana Caffaratti, En nuestro sitio web se encuentran publicados todos los "EPARs" de productos que han sido autorizados por el sistema centralizado. Si los EPARs de los productos que usted menciona, no se encuentran en nuestra página es porque no han sido autorizados por el sistema centralizado. Quizás estos productos han sido autorizados mediante el sistema nacional por uno de los países miembro, para conseguir información sobre ellos, dirijase al estado que lo autorizó. Atentamente. Miguel Rodriguez
CertificatesTeam Inspections Sector E.M.E.A. 7 Westferry Circus Canary Wharf London E14 4HB Tel: (44-20) 7 523 7107 Fax: 44-20 7 418 8595 -------------------------------------------------------------------------------- From: Mariana Caffaratti [mailto:[email protected]] Posted At: 20 September 2007 15:20 Posted To: Certificate Conversation: Solicitud de información Subject: Solicitud de información
Solicito por este medio me envíe la siguiente información, ya que no se encuentra disponible en el sitio Web de la EMEA: “The European Public Assessment Report” (EPAR) de Levonelle, Norlevo y Postinor. Quedo a la espera de una respuesta. Atte Farm. Mariana Caffaratti
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO. AGEMED AGENCIA ESPAÑOLA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS Ref. 7: Ministerio de Sanidad y Consumo. AGEMED Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ficha Técnica de Norlevo. (on-line) España. Acceso: 24/09/07. Disponible en: https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=63738&formato= pdf&formulario=FICHAS FICHA TÉCNICA NOMBRE DEL MEDICAMENTO NorLevo 750 microgramos comprimidos COMPOSICIÓN CUANTITATIVA Y CUALITATIVA Cada comprimido contiene 750 microgramos de levonorgestrel. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Propiedades farmacodinámicas PROGESTÁGENOS - G03AC03 No se conoce el mecanismo de acción preciso de NorLevo. A las dosis recomendadas, se piensa que el levonorgestrel tiene su mecanismo principal evitando la ovulación y de la fertilización si la relación sexual ha tenido lugar en la fase preovulatoria, que es el momento en el que la posibilidad de fertilización es más elevada. También puede producir cambios endometriales que dificultan la implantación. No es eficaz una vez iniciado el proceso de implantación. THE MEDICINES AND HEALTHCARE PRODUCTS REGULATORY AGENCY (MHRA)
Ref. 8: The Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) Public Assessment Report. Levonelle 1500 microgram Tablet (On-line) UK. Acceso:24/09/07. Disponible en: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dID=28628&noSaveAs=0&Rendition=WE B Public Assessment Report Mutual Recognition Procedure Levonelle 1500 microgram Tablet Product Name Type of Application Known active substance
Initial application Full dossier, Article 8.3(i) Chemical substance Prescription only
Active Substance Strength
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group: PROGESTOGENS ATC code: G03AC03 The precise mode of action of Levonelle 1500 is not known. At the recommended regimen, levonorgestrel is thought to work mainly by preventing ovulation and fertilisation if intercourse has taken place in the preovulatory phase, when the likelihood of fertilisation is the highest. It may also cause endometrial changes that discourage implantation. Levonelle 1500 is not effective once the process of implantation has begun.
C) 1. INFORMACIÓN DE LA FDA (U. S. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION) GUIDANCE FOR INDUSTRY. LABELING FOR COMBINED ORAL CONTRACEPTIVES
Ref. 9: U.S. Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration. Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Labeling. Guidance for Industry. Labeling for Combined Oral Contraceptives (on-line) EEUU. Acceso: 20/09/07. Disponible en: http://www.fda.gov/Cder/guidance/5197dft.pdf
This guidance was developed by the Division of Reproductive and Urologic Drug Products in the Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Food and Drug Administration (FDA). LABELING FOR PACKAGE INSERT We recommend the following labeling be used for combined oral contraceptives: CLINICAL PHARMACOLOGY Mode of action
OCs (Combined oral contraceptives) lower the risk of becoming pregnant primarily by suppressing ovulation. Other possible mechanisms may include cervical mucus changes that inhibit sperm penetration and endometrial changes that reduce the likelihood of implantation.
C) 2. INFORMACIÓN DE LA EMEA Ref. 6: The European Agency for the Evaluation of Medical Products. Londres. Reino Unido. Acceso: 20/09/07 Disponible en: http://www.emea.eu.int/ NOTA: Se realizó una búsqueda de información en la base de datos de la EMEA. Donde se encuentran los EPARs (The European Public Assessment Report) de productos que han sido autorizados por el sistema centralizado. No se encontró información de especialidades medicinales con etinilestradiol en asociación con levonorgestrel como principios activos. SE ADJUNTA INFORMACIÓN ADICIONAL DE UN INFORME REALIZADO POR ESTE CENTRO Y PUBLICADO EN LA REVISTA TIEMPO FARMACÉUTICO DE DICIEMBRE DE 2003 ASPECTOS MÁS IMPORTANTES DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES
Ref. 10: Cúchero, C.; Tesan, G.; Caffaratti, M.; Briñón, M. C. Aspectos más importantes de los anticonceptivos orales. Tiempo Farmacéutico – Revista Oficial del Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Córdoba. Número 15. Diciembre 2003 Mecanismo de acción
Se admite de forma universal que la eficacia anticonceptiva casi completa de los fármacos hormonales se debe a su acción conjunta a todos los niveles: la función hipotálamo-hipofisiaria, la ovárica y la tubo-endometrio-vaginal. Sin embargo, el grado o la intensidad con que cada una de estas funciones resulta alterada varía con cada preparado o forma de administración, de manera que un preparado determinado puede modificar sobre todo una de ellas y solo secundariamente las demás. Tabla 2.
Tabla 2: Mecanismo de acción de los principales anticonceptivos orales*
Efectos sobre el Influencia sobre Inhibición de la
* Jesús Flórez. Farmacología Humana. 3ª Edición. Barcelona. España. Masson 1999
Los anticonceptivos combinados actúan fundamentalmente en el hipotálamo y la hipófisis donde
inhiben la secreción de gonadotrofinas. El estrógeno inhibe la liberación de hormona folículo estimulante (FSH), suprimiendo así el crecimiento y el desarrollo foliculares; estabiliza además el endometrio, con lo que evita la aparición de hemorragias o manchados. El gestágeno suprime la secreción de hormona luteinizante (LH), impidiendo por lo tanto la ovulación y produce un engrosamiento del moco cervical que perturba la penetrabilidad y la motilidad de los espermatozoides. De forma complementaria, altera el endometrio impidiendo la anidación del blastocisto y modifica la motilidad de las trompas.
Las bajas dosis de progestágenos en los anticonceptivos orales unitarios no suprimen el pico de LH de
manera fiable en todos los ciclos. Así pues, la eficacia anticonceptiva en este tipo de preparados se consigue por espesamiento del moco cervical (que impide la penetración del esperma) y por el impedimento en la proliferación del endometrio (que dificulta la implantación del óvulo fertilizado).
En relación al mecanismo de acción de los anticonceptivos orales combinados estrógeno-progestágeno,
la FDA (Food and Drug Administration) propone unificar los prospectos con la siguiente leyenda: “El principal mecanismo de acción por el cual los anticonceptivos orales combinados estrógeno-progestágeno previenen la concepción, es la supresión de la ovulación. Otros mecanismos posibles incluyen cambios en el moco cervical que inhibe la penetración de los espermas y produce alteraciones en el endometrio que reduce las probabilidades de implantación.” REFERENCIAS 1.
. Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica. ANMAT. [En línea] Acceso: 17/09/07
. Clinical Pharmacology 2000. [en línea] Gold Standard Multimedia. (Acceso restringido). Acceso:12/06/03 Disponible en
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Label_ApprovalHistor
FDA/ Center for Drug Evaluation and Research. Application Number: Nda 021045 (on-line) EEUU.
Acceso: 20/09/07. Disponible en: http://www.fda.gov/cder/foi/nda/99/21-045_Plan%20B_biopharmr.pdf
. FDA/ Center for Drug Evaluation and Research. Application Number: Nda 021045/S011 (on-line) EEUU.
en:http://www.fda.gov/cder/foi/nda/2006/021045s011_Plan_B__ClinPharmR.pdf
The European Agency for the Evaluation of Medical Products. Londres. Reino Unido. Acceso:20/09/07 Disponible en:
. Ministerio de Sanidad y Consumo. AGEMED Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ficha Técnica
https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=63738&formato=pdf&formulario
. The Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) Public Assessment Report. Levonelle 1500
http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dID=28628&noSaveAs=0&Rendition=WEB
U.S. Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration. Center for Drug
Evaluation and Research (CDER) Labeling. Guidance for Industry. Labeling for Combined Oral
http://www.fda.gov/Cder/guidance/5197dft.pdf
10. Cúchero, C.; Tesan, G.; Caffaratti, M.; Briñón, M. C. Tiempo Farmacéutico – Revista Oficial del Colegio de Farmacéuticos
de la Provincia de Córdoba. Número 15. Diciembre 2003
ACERCA DE LA RESPUESTA
Nombre de quien elaboró la consulta: Farm. Mariana Caffaratti
Tiempo requerido para la misma: 16 horas
Totalmente MODO DE ENTREGA 1.- ORAL: -VERBAL - TELEFÓNICA 2.- ESCRITA: - CORREO - CORREO ELECTRÓNICO - FAX - EN MANO GUARDADO COMO: F116-07 ANTICONCEPTIVOS
ORAL COMMUNICATIONS SUNDAY, 8 JULY 2007 15:45 - 17:15 INDUCTION OF FACTOR VIII SPECIFIC UNRESPONSIVENESS BY INTRATHYMIC FACTOR VIII INJECTION IN MURINE HEMOPHILIA A S. Madoiwa* (JP), T. Yamauchi, E. Kobayashi, Y. Hakamata, T. Ohmori, J. Mimuro, Y. Sakata THE RISK OF INHIBITOR DEVELOPMENT IN 1104 PATIENTS WITH HEMOPHILIA A ACCORDING TO FACTOR VIII GENOTYPE J. Boekhorst* (NL), G. Ras
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