Relato de caso - ref. 094-05 - transplante autologo.versão 3- corrigida.p65
Silva RL et al Rev. bras. hematol. hemoter. 2006;28(2):153-156 Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas sem uso de hemocomponentes Hematopoietic stem cell transplantation without the use of blood transfusions O transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) é terapia consolidada paratratamento de algumas doenças onco-hematológicas, e o suporte transfusional tem,tradicionalmente, sido fundamental para a realização do mesmo. Descrevemos um caso de paciente testemunha de Jeová, portadora de linfoma Hodgkin em terceira remissão parcial, que foi submetida a quimioterapia de altas doses com regime de condicionamento clássico (carmustina, etoposide, citarabina, melfalan) e posterior infusão de células-tronco hematopoéticas sem o uso de hemocomponentes. A paciente apresentou toxicidade hematológica inerente ao procedimento e medidas clínicas de suporte tais como a utilização de eritropoetina, IL 11, antifibrinolítico, entre outras, foram utilizadas na tentativa de minimizar o risco de sangramento e anemia grave. O curso do transplante transcorreu sem complicações graves. Este caso demonstra que o transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas sem o uso de hemocomponentes é factível em situações especiais, onde há clara expressão do desejo do paciente asso- ciado a condições clínicas favoráveis e acompanhamento médico especialista rigoro- so. Rev. bras. hematol. hemoter. 2006;28(2):153-156. Palavras-chave: Transplante de células-tronco hematopoéticas;linfoma Hodgkin. Introdução
no uso de hemocomponentes em pacientes oncológicos ehematológicos,2,3 já que estes também não são isentos de
O transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH)
é uma terapia consagrada no tratamento de doenças onco-
Por motivações religiosas, cerca de 1.600.000 pessoas
hematológicas e tem se mostrado o tratamento de maior efi-
no Brasil5,6 recusam-se a receber transfusão sangüínea e fi-
cácia na recaída de algumas delas como o linfoma Hodgkin e
cam, portanto, excluídas da possibilidade de receber diver-
não-Hodgkin.1 A quimioterapia de altas doses é o princípio
sas terapias, principalmente procedimentos cirúrgicos. Ballen
deste tratamento e a finalidade é superar a resistência das
et al.7 e Mazza et al.8 relataram casos de transplante de me-
células neoplásicas. A mieloablação com pancitopenia grave
dula óssea realizados sem o uso de hemocomponentes com
é o efeito colateral óbvio e esta tem sido controlada com
toxicidade relacionada ao tratamento semelhante aos descri-
suporte clínico e transfusional. O manejo transfusional neste
procedimento tem sido baseado principalmente na profilaxia
Neste trabalho relatamos um caso em que foi utilizada
de sangramentos e dos sintomas de anemia.
quimioterapia de altas doses com resgate de células-tronco
O uso de fatores de crescimento de leucócitos e pla-
hematopoéticas periféricas, com sucesso, em uma menor
quetas e eritropoetina, assim como a administração de anti-
portadora de linfoma de Hodgkin sem o uso de hemocom-
fibrinolíticos e pró-coagulantes, tem propiciado a redução
Divisão de Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas do Hospital e Maternidade São Camilo da Pompéia. Divisão de Transplante de Medula Óssea da equipe Bio Sana`s.Correspondência: Roberto Luiz da Silva. Rua Vergueiro 2949, conjunto 71 – Vila Mariana 04101-300 – São Paulo-SP – Brasil Tel. (011) 55746794 E-mail: [email protected] Rev. bras. hematol. hemoter. 2006;28(2):153-156 Silva RL et al Relato do caso
na B12. Durante o período de mucosite, que se deu a partir do+3, iniciamos reposição de vitamina K endovenosa. Para di-
P.A.B., 14 anos, teve o diagnóstico de histiocitose rea-
minuir a espoliação sanguínea, evitamos a realização de exa-
lizado em dezembro de 1997 e foi tratada por equipe de
mes sistematicamente e os coletamos nos dias -2, +4, +7, +10,
oncopediatria com diversos protocolos até junho/2001 sem
+11, +14, +16 e +19. Os resultados obtidos podem ser vistos
resposta adequada. Em julho/01 foi realizada revisão do di-
na tabela abaixo. No + 11 do TCTH, após quadro febril, a
agnóstico que mostrou tratar-se de linfoma de Hodgkin
paciente evoluiu com petéquias de membros inferiores e dis-
esclerose nodular e a paciente iniciou tratamento com OPPA/
creto sangramento gengival sendo introduzido neste momento
ABVD (vincristina, prednisona, procarbazina e adriamicina /
ácido épsilon- aminocapróico 200 mg/kg/ dia dividido em 4
doxorrubicina, bleomicina, vimblastina e dacarbazina) até
doses, além do uso tópico. Houve controle imediato do
novembro/2001, tendo obtido finalmente primeira remissão.
sangramento gengival e, após 48 horas, desaparecimento das
Apresentou recaída da doença 2 anos e 7 meses após este
tratamento, sendo realizado resgate com um ciclo de ifos-
A paciente evoluiu com sintomas de anemia, apresen-
famida e vepesid em setembro/04 sem resposta, sendo subs-
tando aumento da freqüência cardíaca, mas sem
tituído resgate para COMP (ciclofosfamida, vincristina,
descompensação hemodinâmica. Os leucócitos iniciaram re-
metotrexate e prednisona) de outubro/04 a janeiro de 2005
cuperação a partir do +10, porém somente tivemos documen-
com obtenção de segunda remissão, porém apresentou nova
tação de enxertia no dia +14 do TCTH. Teve alta hospitalar
progressão da doença em março/05. Optou-se pela realiza-
ção de resgate com cisplatina, gemci-tabina e navelbine, três ciclos, com ob-
tenção de terceira remissão parcial. A pa-
ciente foi então encaminhada para trata-mento com TCTH, já que esta foi consi-
poéticas periféricas foi obtida em duas
etapas, entre a segunda e terceira últi-mas quimioterapias de resgate (agosto/
* Fase do TCTH e valores hematológicos correspondentes
2005) e após esta última (setembro/2005). A mobilização das células-tronco ocorreu após estímulo com
Discussão
GCSF na dose de 20 mcg/kg/dia (divididos em duas doses)por cinco dias, segundo descrição de Sullivan.9 O número
Não pretendemos neste relato discutir os aspectos re-
total de células CD34 obtido foi 6.1 x 106 /céls CD34/kg de
ligiosos envolvidos na questão. No entanto, é de conheci-
peso (2,27 x 106 na primeira coleta e 3,83 x 106 na segunda
mento da comunidade médica que cerca de 6 milhões de pes-
soas no mundo são adeptas do grupo religioso Testemu-nhas de Jeová,5,6 que não aceitam transfusão de sangue total
Transplante de células-tronco periféricas
ou hemocomponentes (glóbulos vermelhos, glóbulos bran-
A paciente foi submetida ao TCTH após a obtenção de
cos, plaquetas ou plasma), sendo que o uso de alguns hemo-
consentimento esclarecido com a paciente e pais. O regime
derivados (ou frações sangüíneas como albumina, imuno-
de condicionamento utilizado foi BEAM (carmustina 300 mg/
globulinas e fatores de coagulação) podem ser aceitos por
m2, etoposide 400 mg/m2, cytarabina 800 mg/m2 e melfalano
alguns destes pacientes.10 Este aspecto certamente tem ex-
140 mg/m2). As células-tronco hematopoéticas criopreser-
cluído muitos destes cidadãos de um tratamento adequado
vadas foram infundidas em dois dias consecutivos para que
em diversos centros médicos no Brasil. Durante o transplan-
não houvesse infusão de grande quantidade do criopre-
te de medula óssea autólogo, normalmente são utilizadas cinco
a vinte transfusões de concentrados de glóbulos ouplaquetas.11 Alguns centros vêm realizando protocolos es-
peciais na tentativa de minimizar e até mesmo deixar de utili-
O TCTH foi iniciado após obtenção de níveis de hemo-
zar hemocomponentes,7,8,12,13,14 entretanto, não foi documen-
globina de 12 g/dl. Foi utilizada IL 11 (50 mcg/kg/dia) do +1
tado nenhum caso de sucesso entre menores de 18 anos.
ao + 13 do TMO, eritropoetina (40.000 unidades uma vez por
A quimioterapia de altas doses com resgate de células-
semana) e GCSF (5 mcg/kg/dia) do +11 ao +16 do TMO. As
tronco foi um grande avanço no controle de doenças neo-
citocinas utilizadas foram baseadas em protocolo previamente
plásicas e tem se mostrado o principal recurso no controle
de recaídas de linfomas Hodgkin e não-Hodgkin. O funda-
Foi realizada reposição de ferro, ácido folínico e vitami-
mento do tratamento, entretanto, baseia-se na possibilida-
Silva RL et al Rev. bras. hematol. hemoter. 2006;28(2):153-156
de de extrapolar os limites da toxicidade hematológica, su-
Conclusão
portando os efeitos desta, por período limitado, com o usodos hemocomponentes, entre outros. Tradicionalmente,
O transplante autólogo de células-tronco hematopo-
transfusões são prescritas a partir de valores preestabele-
éticas sem o uso de hemocomponentes é factível em situa-
cidos para se evitarem sintomas de anemia e principalmente
ções especiais, onde há clara expressão do desejo do pacien-
riscos de sangramentos.15 A maior parte dos centros utiliza
te associado a condições clínicas favoráveis e acompanha-
o valor de 20.000 plaquetas por mm3 para indicar transfu-
mento médico especialista rigoroso.
são,11 no entanto, Gmur et al.16 determinaram que o limitepara transfusões profiláticas de plaquetas em pacientes com
Abstract
leucemia aguda poderia ser de 5.000/mm3 para pacientesnão complicados, 10.000/mm3 para pacientes com febre ou
Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is standard
sangramentos e 20.000/mm3 para pacientes com coagulo-
therapy for the treatment of some hematological neoplasms and
patia. O valor estipulado para as transfusões, entretanto, é
support with blood transfusions is considered essential for this
variável de acordo com a experiência dos diversos serviços
procedure. Herein we describe the case of a Jeovah´s witness who
e o uso racional de hemoderivados, baseados no contexto
had Hodgkin's lymphoma in third partial remission and was
clínico, tem sido defendido por alguns autores.17 O uso de
submitted to high-dose chemotherapy using a classic conditioning
interleucina 11 reduziu o consumo de plaquetas em quimio-
regimen (carmustine, etoposide, cytarabine, melphalan) with pos-
terapia convencional, reduzindo o tempo e a gravidade da
terior infusion of autologous peripheral blood stem cells without
plaquetopenia, embora estes dados não sejam conclusivos
the use of blood transfusions. The patient had the usual degree of
no contexto do TCTH.3,18 O uso da eritropoetina, da mesma
hematological toxicity and was treated with clinical support
forma, parece diminuir a necessidade do uso de hemáceas, e
measures, such as the use of erythropoietin, IL-11 and anti-
trabalhos em quimioterapia convencional tem mostrado re-
fibrinolytics, with the goal of minimizing the risk of bleeding and
dução de até 50% das necessidades transfusionais com o
serious anemia. The HSTC coursed without major complications. This report shows that the autologous peripheral blood stem cell
uso da mesma.2 Já no contexto do TCTH, parece haver maior
transplantation without the use of blood and platelet transfusions
benefício do uso da eritropoetina no TCTH alogênico.19,20
is feasible in special situations, where patients clearly express
Optamos por limitar o uso do GCSF já que este pode estar
their wishes and where there is a favorable clinical condition with
associado a menor recuperação plaquetária como sugerido
rigorous medical care provided by specialists. Rev. bras. hematol.
em um estudo em transplantes.11 A reposição de ferro associ-
hemoter. 2006;28(2):153-156.
ada ao uso da eritropoetina foi realizada seguindo protoco-lo já descrito7 já que tem sido importante na manutenção
Key words: Hematopoietic stem cell transplantation; Hodgkin's
dos estoques de ferro e recuperação medular.21 A retirada
diária de sangue para realização de exames pode levar àespoliação de cerca de 40 ml de sangue por dia em pacientescríticos, o que certamente contribui para um aumento da ne-
Agradecimentos
cessidade transfusional nestes pacientes.22 Neste caso, pro-curamos reduzir as coletas sangüíneas, trabalhando com o
Prof. Dr. Wilson Modesto Pollara – Diretor clínico do Hospi-
menor volume necessário para realização de exames que, por
tal e Maternidade São Camilo Pompéia.
sua vez, também foram limitados, o que certamente reduziu o
Dr. Fábio Pires de Souza Santos – Médico da Divisão de
consumo, como já descrito por Ford.23 O ácido aminocapróico
Onco-hematologia e Transplante de Medula Óssea da Bio Sana´s.Sr. Guilherme Rabello – Divisão de Pesquisa da Comissão
é um agente antifibrinolítico que, utilizado em cirurgias, le-
de Ligação Hospitalar para Testemunhas de Jeová (COLIH).
vou à diminuição da perda sangüínea24 e que demonstrou
Sr. Pedro Roberto Gomes Rodrigues – Assessor comercial
diminuir o sangramento mucoso em pacientes plaquetopê-
do Hospital e Maternidade São Camilo Pompéia.
nicos.25 Neste caso foi usado com sucesso no momento de
Equipe de Enfermagem do Departamento de Transplante deMedula Óssea do Hospital e Maternidade São Camilo Pompéia.
A opção pela realização deste TCTH, apesar da restri-
Equipe Multidisciplinar da Bio Sana´s Serviços Médicos S/S.
ção ao uso de hemocomponentes, levou em consideração a
Dra. Maria Lydia Mello de Andréa – Diretora do Serviço de
indicação precisa, a idade da paciente, a ausência de co-
Oncologia do Hospital Darcy Vargas.
morbidades associadas e o número adequado de células-tron-co periféricas coletadas. Referências Bibliográficas
Este é, segundo o nosso conhecimento, o primeiro
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Elisa Ughetto (Ph.D) Last update: June 2013 Politecnico di Torino 10129 Torino - ITALY E-mail: [email protected] Education and academic experience o Assistant Professor at Politecnico di Torino (DISPEA)-since August 2011 o Research Fellow at IP-Finance Institute, Politecnico di Torino-since May 2009 o Research Associate at Politecnico di Torino (DISPEA)-fr
Emmanuel Stip, M.D. Membre actif, département de psychiatrie CHUM Professeur titulaire, Université de Montréal Formation et diplômes CES, Médecine et biologie du sport, Université d’Angers DEUG, Philosophie, Université d’Angers, Paris VIII CES, Psychiatrie, Université d’Angers Maîtrise, Sciences neurologiques, Université de Montréal C.S.P.Q, Psychiatrie, Corp