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P E R S P E C T I VA S F U T U R A S E N E L TA B A Q U I S M O Acomplia. Un nuevo tratamiento para dejar de fumar
Unidad Especializada en Tabaquismo, Dirección General de Salud Pública, Comunidad de Madrid El sistema endocannabinoide (SEC) es un sistema fisiológi- El ensayo clínico STRATUS-US es el primero de los tres es- co constituido por un grupo de lípidos endógenos que derivan del tudios en fase III que investigan la eficacia de Rimonabant (Acom- ácido araquidónico. Anandamida y 2-araquidonoil-glicerol son plia) para ayudar a los fumadores a dejar de fumar y para con- los endocannabinoides más comunes. Se sintetizan a partir de los trolar la ganancia de peso asociada al abandono. fosfolipidos de las membranas de las neuronas cuando son nece- Se trata de un estudio randomizado, doble ciego, controlado sitados, realizan sus acciones mediante la estimulación de re- con placebo, en grupos paralelos que se ha realizado en varios ceptores específicos y son inmediatamente degradados por la centros hospitalarios norteamericanos. Un total de 784 fumado- res fueron randomizados a tres grupos de tratamiento: Rimona- Se han identificado dos tipos de receptores para los endo- bant 5 mg diarios durante 10 semanas, o Rimonabant 10 mg dia- cannabinoides: los receptores CB-1 y los receptores CB-2. Los rios durante 10 semanas o placebo. Se analizó la abstinencia pro- receptores CB-1 se expresan, sobre todo, en el sistema nervio- longada durante las cuatro últimas semanas de tratamiento. La so central y en tejidos periféricos. Los receptores CB-2 no se ex- abstinencia se comprobó fisiológicamente mediante la determi- presan en las neuronas pero sí en las células de glía cerebrales.
nación de monóxido de carbono en el aire espirado y medición de La activación de los receptores CB modifica la permeabilidad cotinina en sangre. Como objetivos secundarios del estudio se ana- del canal iónico, incrementando la permeabilidad para los ca- lizaron los cambios en el peso corporal, así como la seguridad de nales de potasio e inhibiendo el paso del calcio. Estos cambios iónicos conducen a una disminución de la excitabilidad eléc- Los resultados mostraron que el 27,6% de los pacientes con in- trica de las neuronas y una disminución de la liberación de va- tención de ser tratados que habían recibido Rimonabant 20 mg al rios neurotransmisores. Por lo tanto, el SEC se activa en res- día habían obtenido éxito en la abstinencia prolongada, en tanto que puesta a estímulos excitantes y ayuda a re-establecer la home- sólo lo habían hecho el 16,1% de los del grupo placebo (OR 2,0; ostasis normal de diversos neurotransmisores. Una vez re-esta- 95% IC 1,3-3,0, p = 0,004). El análisis de los cambios habidos en blecida esta homeostasis el SEC se desactiva. No obstante, exis- el peso corporal demostró que los sujetos con peso normal que ten una serie de situaciones patológicas que llevan a una hiper- habían recibido Rimonabant 20 mg ganaron una media de 0,5 kg en tanto que los que recibieron placebo ganaron 1,7 kg (p =0,0107).
Varios estudios han sugerido que el tabaquismo y la obesidad En pacientes con IMC mayor de 35 que recibieron Rimonabant conducen a esta hiperestimulación crónica del SEC. Debido a ello, 20 mg diarios perdieron una media de 0,4 kg en tanto que los que puede pensarse que los bloqueantes de los receptores CB-1 pue- estaban en el grupo placebo ganaron una media de 2,1 kg (p = den ayudar a dejar de fumar y a controlar la ganancia de peso que 0,0014). En pacientes con IMC entre 25 y 35 en el grupo de Ri- normalmente se asocia al abandono del tabaco. Varios estudios monabant 20 mg/día perdieron una media de 0,1 kg, en tanto que han demostrado que Rimonabant (Acomplia), el primer bloqueante los que tomaron placebo ganaron una medía de 1,7 kg (p menor selectivo de los receptores CB-1 reduce la auto-administración de 0,0001). Rimonabant 5 mg no tuvo efecto significativo en la abs- nicotina en roedores mediante la modulación de la liberación de tinencia. La medicación fue bien tolerada y no se produjeron efec- dopamina en las estructuras del sistema límbico. Pero, además, tos adversos que obligaran al abandono del tratamiento. también es capaz de eliminar la búsqueda de nicotina en respuesta En conclusión, la utilización de Acomplia 20 mg diarios du- a estímulos. Estos estudios indican que Rimonabant (Acom- rante 10 semanas dobla las posibilidades de abandonar el tabaco plia) no sólo ayuda a dejar de fumar, sino que también puede fa- en un intento por dejar de fumar. Además, la utilización de esta cilitar el mantenimiento de la abstinencia mediante el control de medicación se acompaña de una marcada reducción de la ganancia los estímulos que pueden conducir a recaída. de peso que se asocia al abandono del cigarrillo.

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