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Spezielle Methoden
der pharmazeutischen
Asymmetrische Naturstoff und Arzneistoffsynthese
(für Diplomanden und Dissertanten im Fach Pharmazeutischen Chemie/Synthese) Adenosin
Guanosin
Thymidin
Nukleosid-Synthese: Methode nach „Vorbrüggen“ D-Ribose (1)
5 (kristallin)
4-Cl-Benzyl-Schutzgruppe fördert „Kristallisationsbereitschaft“ der Produkte Acetylgruppe am C-2 verbessert das α:β-Verhältnis im Nucleosidierungsschritt Kristallisierbarkeit von 6 ermöglicht die Abtrennung des α-isomeren Nucleosids
7 (kristallin)
Acetylgruppe am C-2 verbessert das α:β-Verhältnis im Nucleosidierungsschritt Kristallisierbarkeit von 7 ermöglicht die Abtrennung des α-isomeren Nucleosids
Acetylgruppe am C-2 verbessert das α:β-Verhältnis im Nucleosidierungsschritt Kristallisierbarkeit von 6 ermöglicht die Abtrennung des α-isomeren Nucleosids
11 (kristallin)
Acetylgruppe am C-2 verbessert das α:β-Verhältnis im Nucleosidierungsschritt Kristallisierbarkeit von 11 ermöglicht die Abtrennung des α-isomeren Nucleosids
Wirkt jedoch nicht tumorhemmend sondern selektiv fungicid Sensitive Pilzstämme können Flucytosin durch das Enzym Cytosindesaminase zu dem cytotoxischen 5-Fluoruracil desaminieren In Säugetierzellen kommt dieses Enzym nicht vor ! Wirkungsspektrum: schmal, vorallem gegen Hefen Wirkung: Virustatikum, hemmt DNA-abhängige DNA-Polymerase Wirkung: Virustatikum, hemmt RNA-Polymerase und Synthese von Guanosin-Nucleosiden senkt Mortalität von Lassa-Fieber auf 1% Interaktion: behindert Metabolismus von Fluorouracil und Tegafur Indikation: Herpes Zoster, verhindert postzosterische Neuralgien Wirkung: Virustatikum, hemmt aber auch humane DNA-Polymerase Indikation: Herpes-Infektionen, nur lokal anwendbar Metabolismus: Aciclovir ist ein „Prodrug“ durch viruskodierte Thymidinkinase zum mono-Phosphat und anschließend zelluläre Kinasen zum tri-Phosphat Metabolismus: Valaciclovir ist ein „Prodrug“ mit besserer Bioverfügbarkeit Aktivierung durch Phosphorylierung in zwei Stufen durch viruskodierte Thymidinkinase zum mono-Phosphat und anschließend zelluläre Kinasen zum tri-Phosphat Indikation: Herpes-Zoster, Herpes genitalis bei Immunsuprimierten Metabolismus: Ganciclovir ist ein „Prodrug“ durch viruskodierte Thymidinkinase zum mono-Phosphat und anschließend zelluläre Kinasen zum tri-Phosphat Indikation: Infektionen mit Cytomegalie-Viren bei Immunsuprimierten Metabolismus: Famciclovir ist ein „Prodrug“ mit verbesserter Lipophilie Aktivierung durch Phosphorylierung in zwei Stufen und anschließend zelluläre Kinasen zum tri-Phosphat Wirkung: Virustatikum der 2. Generation (eigentlich Metabolit von Famciclovir) Metabolismus: Aktivierung durch Phosphorylierung in zwei Stufen und anschließend zelluläre Kinasen zum tri-Phosphat Wirkung: immun-stimulatorisch, erschwert Virusreplikation Indikation: Masern-Encephalitis, steigert Überlebenschance von 20% auf 80% ! Metabolismus: Depotform, setzt langsam Mercaptopurin frei Indikation: solare und senile Keratosen, Basaliom, Bedeutung: Analogon von 5-Fluoro-uracil, oral anwendbar, länger anhaltende Blutspiegel, geringere Toxizität Wirkung: Cytostaticum, Hemmt die S-Phase des Zellcyclus Cytarabin

Source: http://merian.pch.univie.ac.at/pch/medchem/download/teaching/Vorlesungsunterlagen/Spezielle%20Methoden%20der%20pharmazeutischen%20Chemie%20III/SpM_3_Unit_09.pdf

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TIREOPATIA DA AMIODARONE La terapia con amiodarone viene eseguita dai cardiologi soprattutto nelle aritmie sopraventricolari, in pazienti con cardiopatia ischemica e congestizia. Le dosi terapeutiche possono essere elevate nelle forme acute nelle quali il trattamento endovena viene effettuato al fine di ottenere la cardioversione farmacologica; mentre nelle terapie di mantenimento la dose è compr

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